Nota :Recuerden que los días La Fundación Autismo Diario llevará acabo los días 24 y 25 de Mayo del 2014, en el Palau de Congressos de Catalunya, Av. Diagonal – Barcelona unas Jornadas Formativas en las cuales contaremos con la presencia de Juan Antonio Hormaechea (Psquiatra), que nos hablará sobre el uso de fármacos en el autismo, principalmente antipsicóticos y antiepilépticos, donde nos pondrá sobre la mesa los riesgos que el uso de este tipo de fármacos tiene, y cual sería el modelo más respetuoso con el niño de usarlo. Y finalizará con una sesión de preguntas abiertas, que seguro dará respuesta a las muchas dudas que este delicado asunto tiene. Aquí la inscripción wp.me/p1lUm3-7aU
Risperidona, el primer medicamento aprobado para niños con autismo y el más ampliamente utilizado, mejora el comportamiento de algunos niños, pero puede tener efectos secundarios graves, según sugiere un análisis no oficial del uso del fármaco.
El medicamento trata con eficacia el comportamiento explosivo y agresivo que puede acompañar el autismo. “Tiene bastante efecto sobre las rabietas, las agresiones y autoagresiones”, dice Lawrence Scahill, profesor de pediatría en el Marcus Autism Center de la Universidad de Emory en Atlanta, que ha llevado a cabo ensayos clínicos de la risperidona. El cambio puede ser dramático, dice, provocando un efecto en cuestión de semanas.
También se ha demostrado que reduce la hiperactividad y los comportamientos repetitivos, aunque la Administración de Alimentos y Medicamentos Estadounidense (FDA) no la ha aprobado para esos fines (1,2).
A través de estos efectos, la risperidona permite a los niños con autismo beneficiarse de los servicios sociales, programas educativos y las intervenciones conductuales, dicen algunos expertos.
“Si usted no puede quedarse quieto durante la terapia de lenguaje, está agrediendo a los maestros, no va a ser capaz de tomar ventaja de la intervención”, dice Christopher McDougle, director del Centro Lurie para el Autismo en Mass General Hospital para Niños de Boston, quien ha estudiado el uso de risperidona en niños y adolescentes.
Pero la risperidona también tiene inconvenientes y limitaciones significativas. No todas las personas responden a ella, los síntomas a menudo regresan cuando se suspende el medicamento, y no mejora muchas de las conductas básicas asociadas con el autismo.
En otras palabras, la risperidona “no es una cura para el autismo”, dice Benedetto Vitiello, jefe del Child and Adolescent Treatment and Preventive Intervention Research Branch en el Instituto Nacional de Salud Mental. “Realmente no van a los síntomas principales del autismo”.
Más preocupante, sin embargo, son los efectos secundarios, el más significativo de los cuales es el aumento de peso a partir de un aumento del apetito. Los niños que tomaron risperidona ganaron un promedio de 6 kilos en ocho semanas de administración del fármaco(1,3). El fármaco también puede causar somnolencia, cambios hormonales y, en casos raros, movimientos involuntarios.
Si se le prescribe la risperidona para un niño con autismo, dice Scahill, “me gustaría utilizar la dosis más baja posible y revisar periódicamente para intentar retirarla.”
Reduciendo la irritabilidad
Aunque numerosos estudios han documentado los riesgos de risperidona, los esfuerzos por encontrar alternativas más seguras hasta el momento se han quedado cortos.
El aripiprazol, el otro medicamento aprobado para tratar la irritabilidad en el autismo, tiene efectos secundarios similares. (La FDA lo aprobó para niños con autismo en 2009.) Y un ensayo clínico diseñado para evaluar la seguridad y eficacia de una dosis muy baja de risperidona dio resultados decepcionantes el año pasado.
La risperidona es un antipsicótico que bloquea los receptores del cerebro para la dopamina y la serotonina. Fue desarrollado inicialmente para tratar la esquizofrenia. La Food and Drug Administration de EE.UU. (FDA) aprobó la risperidona para la esquizofrenia en 1993.
Antipsicóticos más antiguos, especialmente el haloperidol, también son eficaces al reducir la actividad de la dopamina. Antes que la risperidona llegara al mercado, estos medicamentos a menudo habían sido prescritos para tratar conductas graves en algunas personas con autismo, como berrinches y auto-agresiones, síntomas a menudo agrupados como “irritabilidad”.
Después de la aprobación de la risperidona para la esquizofrenia, los investigadores comenzaron a estudiar su utilidad para el autismo. “La idea es que a lo mejor estaríamos rechazando la tendencia del niño a reaccionar de forma exagerada, para ser capaces de darles uno o dos segundos antes de que estallen o tengan conductas agresivas o autolesivas”, afirma Scahill.
En 2002, un ensayo clínico aleatorio de los niños con autismo de entre 5 y 17 años de edad mostró una reducción del 57 por ciento en las rabietas, agresiones y autoagresiones después de tomar risperidona, en comparación con una reducción del 14 por ciento en los niños que toman un placebo(3). Entre los niños que respondieron positivamente al fármaco, casi el 70 por ciento todavía mostró mejorías al cabo de seis meses de tomarlo.
En octubre de 2006, la FDA aprobó la risperidona para tratar la irritabilidad en los niños con autismo de entre 5 y 16 años de edad.
Este mes de enero, un grupo de investigadores publicó un nuevo análisis de los datos de 2002, en el que se clasificaron a los participantes por el tipo de conducta agresiva que mostró: agresión impulsiva en respuesta a una provocación frente a la agresión no provocada, por ejemplo. La risperidona mejoró significativamente los síntomas en todos estos subgrupos, hallaron los investigadores(4).
El reto es encontrar la manera de mantener estos beneficios y reducir al mínimo los riesgos.
El año pasado, científicos de Janssen Research and Development (una empresa hermana deJanssen Pharmaceuticals Inc., fabricante de risperidona bajo la marca Risperdal) publicaron los resultados de un estudio diseñado para determinar si una dosis baja de risperidona reduce la irritabilidad en los niños con autismo.
Los investigadores asignaron aleatoriamente a los niños con autismo a tres grupos. Cada día durante seis semanas, un tercio de los niños recibieron una dosis estándar de risperidona, un tercio recibió una dosis más baja que el mínimo recomendado por la FDA, y el último tercio recibió un placebo.
La dosis más baja no disminuyó los efectos secundarios, como somnolencia y aumento del apetito, informaron los investigadores en un artículo de 2013(5). Por desgracia, la dosis más baja no fue más efectiva que un placebo para aliviar la irritabilidad.
“Es un compromiso entre los beneficios que usted espera y los riesgos para el paciente específico”, dice Gahan Pandina, director senior de Janssen Research and Development.
Decisión de peso
Los investigadores también encontraron que después de seis semanas de tomar una dosis estándar de risperidona, los niños tenían mayores aumentos en los niveles de insulina y resistencia a la insulina que los niños que toman un placebo. El aumento de peso y los problemas metabólicos resultantes son los efectos secundarios de casi todos los medicamentos antipsicóticos, pero un rápido aumento de peso puede ser especialmente preocupante en los niños.
“Es el efecto acumulativo”, dice Jeremy Veenstra-VanderWeele, director médico del Instituto de Investigación y Tratamiento de los Trastornos del Espectro del Autismo en la Universidad de Vanderbilt en Nashville, Tennessee. “Usted puede cambiar la forma del cuerpo o la distribución de grasa corporal en un niño para el resto de su vida.”
La risperidona también puede causar fatiga y somnolencia. En un artículo de 2011, Shafali Jestey sus colegas revisaron los registros médicos de 70 niños con autismo tratados con risperidona(6). Encontraron que estos registros mencionaron la somnolencia con menos frecuencia que el aumento de peso, pero el primero es -a menudo- la razón por la que las familias deciden retirar el fármaco.
“A menos que sea grave, la mayoría de los padres están dispuestos a soportar un poco de aumento de peso, siempre y cuando el comportamiento de su hijo mejore”, dice Jeste, profesor asistente de psiquiatría y neurología en el Centro para la Investigación del Autismo y Tratamiento de la Universidad de California, Los Ángeles. La somnolencia, la cual puede interferir con la escuela y las terapias, es “produce una rápida decisión de retirada del fármaco”.
La risperidona puede causar también un efecto secundario menos común llamado discinesia tardía o movimientos repetitivos involuntarios.
Al igual que muchos fármacos antipsicóticos, también aumenta los niveles de prolactina, una hormona secretada por la glándula pituitaria. Los altos niveles de la hormona pueden tener un efecto de feminización, provocando el desarrollo del pecho en los niños y lactancia en las niñas, así como problemas con la menstruación y disfunción sexual.
“Cuando la prolactina aumenta, su cuerpo esencialmente piensa que está embarazada”, afirma McDougle.
Sin embargo, los investigadores advierten, los niveles altos de prolactina no siempre causan síntomas clínicos, y no está claro que la prolactina elevada presente un riesgo sanitario. Es necesario que haya mucha más investigación sobre los efectos de los niveles de prolactina elevados crónicos, especialmente en niños y adolescentes, dicen.
Los efectos secundarios de risperidona han sido el centro de varios pleitos. A finales de 2013, 500 demandantes presentaron demandas alegando que el fármaco había causado daños personales, según el informe anual de Johnson & Johnson. Johnson & Johnson es la compañía matriz deJanssen Pharmaceuticals.
“Janssen tiene la intención de defender a la empresa frente a las acusaciones formuladas en estas demandas”, dice Greg Panico, portavoz de Janssen Research and Development. “La compañía ha actuado con responsabilidad con respecto a los médicos informar y el público acerca de los riesgos y beneficios de Risperdal.”
El otoño pasado, Johnson & Johnson acordó pagar más de dos mil doscientos millones de dólares para resolver las reclamaciones sobre una comercialización indebida del Risperdal y otros dos medicamentos.
En el análisis final, los investigadores dicen que la risperidona se debe administrar con precaución, sólo para los niños con los síntomas más graves y sólo después de que otros tratamientos hayan fallado.
“¿Hay alguien que pueda salir lastimado si no intervenimos? Si creyese que la respuesta es sí, entonces estaría pensando en la risperidona,” dice Veenstra-VanderWeele. “Si creo que la respuesta es no, voy a estar pensando en hacer otras cosas.”
Nota informativa: Emily Anthes tiene acciones en Johnson & Johnson, la compañía matriz de Janssen Pharmaceuticals.
Las noticias y artículos de opinión sobre SFARI.org son editorialmente independiente de la Fundación Simons.
Bibliografía:
Shea S. et al. Pediatrics 114, e634-641 (2004) PubMed
McDougle C.J. et al. Am. J. Psychiatry 162, 1142-1148 (2005) PubMed
McCracken J.T. et al. N. Eng. J. Med. 347, 314-321 (2002) PubMed
Carroll D. et al. Child Adolesc. Psychiatr. Clin. N. Am. 23, 57-72 (2014) PubMed
Kent J.M. et al. J. Autism Dev. Disord. 43, 1773-1783 (2013) PubMed
Lemmon M.E. et al. J. Child Neurol. 26, 428-432 (2011) PubMed
El medicamento trata con eficacia el comportamiento explosivo y agresivo que puede acompañar el autismo. “Tiene bastante efecto sobre las rabietas, las agresiones y autoagresiones”, dice Lawrence Scahill, profesor de pediatría en el Marcus Autism Center de la Universidad de Emory en Atlanta, que ha llevado a cabo ensayos clínicos de la risperidona. El cambio puede ser dramático, dice, provocando un efecto en cuestión de semanas.
También se ha demostrado que reduce la hiperactividad y los comportamientos repetitivos, aunque la Administración de Alimentos y Medicamentos Estadounidense (FDA) no la ha aprobado para esos fines (1,2).
A través de estos efectos, la risperidona permite a los niños con autismo beneficiarse de los servicios sociales, programas educativos y las intervenciones conductuales, dicen algunos expertos.
“Si usted no puede quedarse quieto durante la terapia de lenguaje, está agrediendo a los maestros, no va a ser capaz de tomar ventaja de la intervención”, dice Christopher McDougle, director del Centro Lurie para el Autismo en Mass General Hospital para Niños de Boston, quien ha estudiado el uso de risperidona en niños y adolescentes.
Pero la risperidona también tiene inconvenientes y limitaciones significativas. No todas las personas responden a ella, los síntomas a menudo regresan cuando se suspende el medicamento, y no mejora muchas de las conductas básicas asociadas con el autismo.
En otras palabras, la risperidona “no es una cura para el autismo”, dice Benedetto Vitiello, jefe del Child and Adolescent Treatment and Preventive Intervention Research Branch en el Instituto Nacional de Salud Mental. “Realmente no van a los síntomas principales del autismo”.
Más preocupante, sin embargo, son los efectos secundarios, el más significativo de los cuales es el aumento de peso a partir de un aumento del apetito. Los niños que tomaron risperidona ganaron un promedio de 6 kilos en ocho semanas de administración del fármaco(1,3). El fármaco también puede causar somnolencia, cambios hormonales y, en casos raros, movimientos involuntarios.
Si se le prescribe la risperidona para un niño con autismo, dice Scahill, “me gustaría utilizar la dosis más baja posible y revisar periódicamente para intentar retirarla.”
Reduciendo la irritabilidad
Aunque numerosos estudios han documentado los riesgos de risperidona, los esfuerzos por encontrar alternativas más seguras hasta el momento se han quedado cortos.
El aripiprazol, el otro medicamento aprobado para tratar la irritabilidad en el autismo, tiene efectos secundarios similares. (La FDA lo aprobó para niños con autismo en 2009.) Y un ensayo clínico diseñado para evaluar la seguridad y eficacia de una dosis muy baja de risperidona dio resultados decepcionantes el año pasado.
La risperidona es un antipsicótico que bloquea los receptores del cerebro para la dopamina y la serotonina. Fue desarrollado inicialmente para tratar la esquizofrenia. La Food and Drug Administration de EE.UU. (FDA) aprobó la risperidona para la esquizofrenia en 1993.
Antipsicóticos más antiguos, especialmente el haloperidol, también son eficaces al reducir la actividad de la dopamina. Antes que la risperidona llegara al mercado, estos medicamentos a menudo habían sido prescritos para tratar conductas graves en algunas personas con autismo, como berrinches y auto-agresiones, síntomas a menudo agrupados como “irritabilidad”.
Después de la aprobación de la risperidona para la esquizofrenia, los investigadores comenzaron a estudiar su utilidad para el autismo. “La idea es que a lo mejor estaríamos rechazando la tendencia del niño a reaccionar de forma exagerada, para ser capaces de darles uno o dos segundos antes de que estallen o tengan conductas agresivas o autolesivas”, afirma Scahill.
En 2002, un ensayo clínico aleatorio de los niños con autismo de entre 5 y 17 años de edad mostró una reducción del 57 por ciento en las rabietas, agresiones y autoagresiones después de tomar risperidona, en comparación con una reducción del 14 por ciento en los niños que toman un placebo(3). Entre los niños que respondieron positivamente al fármaco, casi el 70 por ciento todavía mostró mejorías al cabo de seis meses de tomarlo.
En octubre de 2006, la FDA aprobó la risperidona para tratar la irritabilidad en los niños con autismo de entre 5 y 16 años de edad.
Este mes de enero, un grupo de investigadores publicó un nuevo análisis de los datos de 2002, en el que se clasificaron a los participantes por el tipo de conducta agresiva que mostró: agresión impulsiva en respuesta a una provocación frente a la agresión no provocada, por ejemplo. La risperidona mejoró significativamente los síntomas en todos estos subgrupos, hallaron los investigadores(4).
El reto es encontrar la manera de mantener estos beneficios y reducir al mínimo los riesgos.
El año pasado, científicos de Janssen Research and Development (una empresa hermana deJanssen Pharmaceuticals Inc., fabricante de risperidona bajo la marca Risperdal) publicaron los resultados de un estudio diseñado para determinar si una dosis baja de risperidona reduce la irritabilidad en los niños con autismo.
Los investigadores asignaron aleatoriamente a los niños con autismo a tres grupos. Cada día durante seis semanas, un tercio de los niños recibieron una dosis estándar de risperidona, un tercio recibió una dosis más baja que el mínimo recomendado por la FDA, y el último tercio recibió un placebo.
La dosis más baja no disminuyó los efectos secundarios, como somnolencia y aumento del apetito, informaron los investigadores en un artículo de 2013(5). Por desgracia, la dosis más baja no fue más efectiva que un placebo para aliviar la irritabilidad.
“Es un compromiso entre los beneficios que usted espera y los riesgos para el paciente específico”, dice Gahan Pandina, director senior de Janssen Research and Development.
Decisión de peso
Los investigadores también encontraron que después de seis semanas de tomar una dosis estándar de risperidona, los niños tenían mayores aumentos en los niveles de insulina y resistencia a la insulina que los niños que toman un placebo. El aumento de peso y los problemas metabólicos resultantes son los efectos secundarios de casi todos los medicamentos antipsicóticos, pero un rápido aumento de peso puede ser especialmente preocupante en los niños.
“Es el efecto acumulativo”, dice Jeremy Veenstra-VanderWeele, director médico del Instituto de Investigación y Tratamiento de los Trastornos del Espectro del Autismo en la Universidad de Vanderbilt en Nashville, Tennessee. “Usted puede cambiar la forma del cuerpo o la distribución de grasa corporal en un niño para el resto de su vida.”
La risperidona también puede causar fatiga y somnolencia. En un artículo de 2011, Shafali Jestey sus colegas revisaron los registros médicos de 70 niños con autismo tratados con risperidona(6). Encontraron que estos registros mencionaron la somnolencia con menos frecuencia que el aumento de peso, pero el primero es -a menudo- la razón por la que las familias deciden retirar el fármaco.
“A menos que sea grave, la mayoría de los padres están dispuestos a soportar un poco de aumento de peso, siempre y cuando el comportamiento de su hijo mejore”, dice Jeste, profesor asistente de psiquiatría y neurología en el Centro para la Investigación del Autismo y Tratamiento de la Universidad de California, Los Ángeles. La somnolencia, la cual puede interferir con la escuela y las terapias, es “produce una rápida decisión de retirada del fármaco”.
La risperidona puede causar también un efecto secundario menos común llamado discinesia tardía o movimientos repetitivos involuntarios.
Al igual que muchos fármacos antipsicóticos, también aumenta los niveles de prolactina, una hormona secretada por la glándula pituitaria. Los altos niveles de la hormona pueden tener un efecto de feminización, provocando el desarrollo del pecho en los niños y lactancia en las niñas, así como problemas con la menstruación y disfunción sexual.
“Cuando la prolactina aumenta, su cuerpo esencialmente piensa que está embarazada”, afirma McDougle.
Sin embargo, los investigadores advierten, los niveles altos de prolactina no siempre causan síntomas clínicos, y no está claro que la prolactina elevada presente un riesgo sanitario. Es necesario que haya mucha más investigación sobre los efectos de los niveles de prolactina elevados crónicos, especialmente en niños y adolescentes, dicen.
Los efectos secundarios de risperidona han sido el centro de varios pleitos. A finales de 2013, 500 demandantes presentaron demandas alegando que el fármaco había causado daños personales, según el informe anual de Johnson & Johnson. Johnson & Johnson es la compañía matriz deJanssen Pharmaceuticals.
“Janssen tiene la intención de defender a la empresa frente a las acusaciones formuladas en estas demandas”, dice Greg Panico, portavoz de Janssen Research and Development. “La compañía ha actuado con responsabilidad con respecto a los médicos informar y el público acerca de los riesgos y beneficios de Risperdal.”
El otoño pasado, Johnson & Johnson acordó pagar más de dos mil doscientos millones de dólares para resolver las reclamaciones sobre una comercialización indebida del Risperdal y otros dos medicamentos.
En el análisis final, los investigadores dicen que la risperidona se debe administrar con precaución, sólo para los niños con los síntomas más graves y sólo después de que otros tratamientos hayan fallado.
“¿Hay alguien que pueda salir lastimado si no intervenimos? Si creyese que la respuesta es sí, entonces estaría pensando en la risperidona,” dice Veenstra-VanderWeele. “Si creo que la respuesta es no, voy a estar pensando en hacer otras cosas.”
Nota informativa: Emily Anthes tiene acciones en Johnson & Johnson, la compañía matriz de Janssen Pharmaceuticals.
Las noticias y artículos de opinión sobre SFARI.org son editorialmente independiente de la Fundación Simons.
Bibliografía:
Shea S. et al. Pediatrics 114, e634-641 (2004) PubMed
McDougle C.J. et al. Am. J. Psychiatry 162, 1142-1148 (2005) PubMed
McCracken J.T. et al. N. Eng. J. Med. 347, 314-321 (2002) PubMed
Carroll D. et al. Child Adolesc. Psychiatr. Clin. N. Am. 23, 57-72 (2014) PubMed
Kent J.M. et al. J. Autism Dev. Disord. 43, 1773-1783 (2013) PubMed
Lemmon M.E. et al. J. Child Neurol. 26, 428-432 (2011) PubMed
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